医院药物研究进展结果解读商务蓝色模板

环状 RNA 在体内合成的方式主要是依赖Alu 反向互补序列和 RNA 结合蛋白的反向剪接作用。环状 RNA 的体外合成是通过体外转录获得线性 RNA 前体，随后通过多种方法使得RNA 环化。

目前 RNA 环化的方式主要有化学合成法、酶促连接法以及借助内含子与外显子重排策略等，每种方法各有优劣。

在真核生物中，mRNA5′端甲基化的帽子结构被认为是翻译起始必要的元件，环状RNA与mRNA 相比，虽然缺少翻译所需要的帽子结构，但在 1995 年有学者发现通过添加某些病毒的IRES 序列可以介导环状 RNA 翻译蛋白。

2022 年，北京大学的魏文胜教授团队首次研发出针对新冠肺炎病毒的环状 RNA疫苗，该环状 RNA 在动物体内表达新冠抗原可以有效引起细胞免疫及体液免疫，从而为宿主提供广谱保护；且保存在 4、25、37 ℃的环境下，环状 RNA 疫苗表达抗原蛋白的能力均优于同类mRNA 疫苗，这也进一步表明了环状 RNA 的稳定性要优于线性 RNA，基于环状 RNA 开发的疫苗相比 mRNA 疫苗在运输费用和储藏费用上都有着极大优势。

递送系统是保证核酸药物有效性和安全性的关键，其在保护 RNA 结构、增强靶向能力、热稳定性和减少不良反应等方面起到重要作用。2023 年东南大学姚红红教授团队发现从外泌体中分离得到的 EV-circSCMH1能够有效促进缺血性脑卒中模型小鼠与恒河猕猴。

核酸药物因其开发周期短、药物成本低、药效显著成为临床用药和新药研发的热点。其中，环状 RNA作为一类携带遗传信息的生物大分子，既可以发挥其内在功能调控转录与基因表达，也可以通过表达蛋白来治疗因某些蛋白质功能丧失而引起的疾病。